挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将着手III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，德尔沃海默症（AD）的深入研究集中会在愈来愈有争议的β-淀粉样复合器皿推论上。斯洛伐克的一组研究团队从一开始就逆水行舟，说服一种新的治疗方法。

德尔沃海默症的深入研究在在为抗拒的失望所困扰。25年来，大多数研究团队进行改革β-淀粉样复合器皿推论，即哮喘背后的关键特别设计原因是脑部中会β淀粉样复合器皿斑点的获取。生器皿医药行业花费了数十亿美元来共同开发旨在去除这些斑点的疗法，期望这足以治疗该哮喘。尽管晚期的结果很有期望，但渤健、ACS、礼来、葛兰素史克和罗氏等行业巨头的淀粉样复合器皿核酸药器皿末期试验性都是感到沮丧的失败。

与此同时，一些深入研究其他部门将目光转回了另一个最终目标——tau复合器皿。正常情况下，tau复合器皿在脑部中会起着多种不可或缺抑制作用，有数不稳定的骨骼肌系统的微管。然而，在AD较低血压的脑部中会，tau复合器皿聚集并过渡到「小脑镜像」，这被看来是该病的一个不可或缺标志。

的总部位于斯洛伐克的生器皿技术该公司Axon Neuroscience（下述前身Axon）专注于tau复合器皿的深入研究。该该公司的创立者Michal Novak教授从20世纪80年代就开始深入研究这种分子。

Axon首席科学官Norbert Zillka说：「Novak在英国剑桥的MRC分子生器皿学实验室参与了tau复合器皿对AD发展影响的最初深入研究。他设想AD较低血压脑部中会的tau复合器皿病理有机体假定结构上的差异，而这不曾在健康的脑部中会发掘出。然而当时没法似乎他，因为没有关于这些复合器皿质结构的必需信息。」

事实上，早在1991年就有深入研究反驳，tau复合器皿聚集体是AD感知能力升高的主要某种程度。据Zilka所述，愈来愈多的统计数据说明，淀粉样β聚集器皿似乎是影响感知能力升高速度的一个原因，但不是起因。不过，普遍的互信仍坚持β淀粉样复合器皿推论。他阐释说：「15年或20年前，在最有声望的科学学术刊物上发表一些关于tau复合器皿的有趣统计数据是辛苦的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样复合器皿的深入研究。对于许多无论如何的大该公司来说，在β淀粉样复合器皿推论上下了那么多赌注，他们不得不继续走到下去。」

Axon的首要最终目标是验证tau复合器皿是否真的在AD脑部中会发生了结构省略，因此他们对健康病患和AD较低血压脑部中会的tau复合器皿进行时了极为广泛的复合器皿质组学分析。深入研究其他部门发掘出这两个实验组中会的tau复合器皿有显着差异。在精神病AD的个体中会，tau复合器皿夺去了其天然的弹性结构，显露出一种不够坚固的结构，使其过渡到聚合体，从而造成在较低血压脑部中会掩蔽到的小脑镜像。

解开tau复合器皿的阿瑞斯之踵

「我们看来最不可或缺的抗病毒并不是tau复合器皿本身，而是复合器皿质的一个小范围内。这个范围内是tau复合器皿相互抑制作用过渡到聚集体的地方。」Zilka说道。

Axon的深入研究小组共同开发了一种抗原核酸这个范围内以阻断tau复合器皿之间的相互抑制作用。基于这一发掘出，该该公司开始共同开发一种制剂，旨在训练免疫系统攻击tau复合器皿的特定范围内。候选制剂被设计为每月皮射一次，持续6个月，随后每3个月注射一次，以使抗原技术水平在较长时间内保持较较低技术水平。

2013年，Axon开始对30例轻度至中会度AD较低血压进行时首次诊断实验。结果说明，这种制剂是安全及的，较低血压对其耐受性更佳。此外，试验性还表明病患对tau复合器皿有极为较低的免疫反应。

为什么制剂诱发的抗原并不需要攻击有害的tau复合器皿聚集体而不影响其健康有机体呢？原来，tau复合器皿的病理有机体暴露了其造成聚集的特定范围内，但在健康有机体中会，复合器皿质的这个小范围内是隐藏起来的。

月内，Axon又完成了一项针对8个欧洲地区国家轻度AD较低血压的II期试验性。他们在196例较低血压人身验证了制剂，尽管这些较低血压的年龄实际上都在55岁以上，他们还是掩蔽到了极为较低的抗原反之亦然。

「从其他制剂接种深入研究中会得知，在老年人人身游离强说服力的抗原反之亦然是一个挑战。感到兴奋的是，我们在85岁的较低血压中会也掩蔽到了极为较低的免疫反之亦然。除此之外，我们确认了制剂对几种AD生器皿标志器皿和诊断结果测量的影响，因此我们有极为说服力的证据说明该制剂并不需要减缓骨骼肌退化。」Zilka说道。

Axon现在正准备好开始III期诊断实验，如果成功的话，制剂将将会上市。

核酸tau复合器皿渐变「热门」

近年来，tau复合器皿已成为人们关注的焦点，部分或许是美国托马斯教学医院于2015年发表的一项对3600多个脑部进行时的大规模解剖深入研究成果。深入研究发掘出，病理表现形式的tau复合器皿（而非β淀粉样复合器皿）是AD的关键特别设计原因。

随着β淀粉样复合器皿推论愈来愈受到挑战，AD信息技术的许多大多数人开始继续发展以tau复合器皿为抗病毒。他们的主要方法是共同开发抗tau复合器皿的化学疗法。Zillka说：「在现在6年左右的时间中会都，许多大型医药该公司已经开始深入研究tau复合器皿。我估计现在诊断实验中会合共将近有10种完全相同的抗tau复合器皿抗原。」

25年后的今天，Axon的战况发生了叠加。Zillka似乎该该公司的制剂与抗原药器皿相对于，将具关键的优势，有数生产成本不够低和不够易给药等。

不过，由于多年来的研发中会出现了如此多的相当严重和值得注意的失败，现在让业界似乎任何会奏效的新方法（无论多么有期望）都比以往不便。Zillka 对此：「现在出现了不够多的回应，同样是当我们谈论诊断实验时。大型医药该公司有点谨慎，他们要求的统计数据愈来愈多。因此，与10年或15年前进行时的诊断实验相对于，现在我们需要不够多的证据来说服别人似乎我们走到在正确的行星上。」

当然，淀粉样复合器皿和tau复合器皿并不是唯一的推论。脑部的神奇表象理论上许多与骨骼肌帕金森氏症渐变有关的原因实际上不甚清楚。还有许多其他原因（如骨骼肌细菌感染、骨骼肌炎症、应激等）被看来是造成这种哮喘的潜在或许。不过Zillka提过：「在本年的主要AD联席会议上，多于50%的专题与tau复合器皿有关。 tau复合器皿推论目前正处于AD深入研究的基础性。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （比如说：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (比如说：Axon Neurosciencetwitter)扫码实时看不够多精彩文章版权及背书声明